자폐증과 조현병에는 동일한 유전적 뿌리가 있음이 일본 나고야대학의 연구결과에서 보다 확실하게 나타나

자폐증과 조현병에는 동일한 유전적 뿌리가 있음이 일본 나고야대학의 연구결과에서 보다 확실하게 나타나

선천적인 원인으로 발병하는 자폐증과 조현병 모두 유전체 복제수 변이(copynumber variation: CNV)라고 하는 유전자의 변이에 기인하고 있음을 뒷받침하는 새로운 연구결과가 일본 나고야대학교 연구진에 의해 발표되었다. 

지금까지도 'CNV가 자폐증과 조현병에 관련이 있다'는 가설을 뒷받침하는 증거가 연구에서 밝혀졌지만, 그 대부분은 서양인을 대상으로 한 연구에 근거한 것이었다. 그러나 그 가설은, 2018년 9월 11일에 학술 논문 미디어 Cell Reports에서 발표된 일본 나고야대학 대학원의 연구팀에 의한 논문에 의해, 보다 확실한 것으로서 증명되었다. 

이 발표를 한 것은, 일본 나고야대학 대학원 의학계 연구과에서 정신의학을 연구하는 오자키 노리오 교수등의 연구팀이다. 
오자키 교수 등은 자국내 연구기관과 공동으로 자폐 스펙트럼증과 조현병 환자를 대상으로 유전체 복제수 변이를 전체 유전체로 해석한 결과 발병에 관여하는 병적 의의를 가진 CNV(병적 CNV)와 생물학적 메커니즘에 관해 두 질환에 중복(오버랩)되는 부분이 존재함을 밝혔다. 

자폐 스펙트럼증과 조현병: 2가지 정신질환에서 발병 메커니즘 중복(오버랩) 발견~게놈 의료로의 전개 기대~
https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical_J/research/pdf/Cell_R_20180912.pdf


조현병과 자폐 스펙트럼은 정신증상에 따른 정신의학적 진단기준에 따라 다른 정신질환으로 구별되고 있으나, 역학 연구를 통해 이 두 질환의 병인·병태는 중복(오버랩)됐을 가능성이 시사되어 왔다. CNV는 DNA를 구성하는 유전체 염색체가 불완전 복제됐을 때 생기는 것으로 염색체가 평소와 달리 반복적으로 복제되는 상태이다. 반복 횟수는 사람마다 크게 다르지만 유전체의 10%까지가 CNV로 분류될 수 있다. 

연구팀은 전체 5500명 이상의 자폐 스펙트럼증과 조현병 일본인 환자 및 정상인을 대상으로 '어레이 CGH'라는 기법을 이용해 유전체 전체의 CNV를 자세히 해석하고 2개 환자군에서 데이터 비교 해석을 실시했다. 그 결과 두 질환 환자의 각각 약 8%에서 기존에 알려진 병적 CNV가 발견되었다. 이들 변이는 염색체 상에 널리 분포하지만 두 질환에 공통되는 것도 29개 유전체 영역에서 발견되어 위험변이가 오버랩되는 것으로 확인되었다. 또한 CNV 중 '22q11.2'라고 불리는 영역은 자폐 스펙트럼증, 또 22q11.2 결실, 1q21.1 결실, 47, XXY/47, XXX와 조현병의 관련이 통계학적으로도 유의한 것으로 나타나고 있다. 

연구 성과에 대해 연구팀은 "자폐 스펙트럼증과 조현병 유전체 변이에 기반한 진단개발과 병태 규명, 미래에는 신규 치료제개발에 도움이 될 수 있다"고 말했다. 또 향후 전개에 대해서는 '자폐 스펙트럼증과 조현병 환자 각각 8%에서 발병과 관련된 CNV가 특정됨에 따라 이 지식을 환자의 진단·치료에 이용하는 유전체 의료로의 전개를 기대할 수 있다', '또한 병적 CNV를 가진 환자에게서 인공다능성 줄기세포(iPS 세포)를 만들어내고 신경세포로 분화 유도하여 질환모델세포로 활용함으로써 병태연구나 신약개발에 활용하는 전개도 생각할 수 있다'는 등 방향성을 제시하는 한편 '동일한 병적 CNV에서 다른 정신질환이 일어나는 메커니즘에 대해서는 불분명하기 때문에 계속 연구해야 한다고 말한다. 

 

Comparative Analyses of Copy - Number Variation in Autism Spectrum Disorder and Schizophrenia Reveal Etiological Overlap and Biological Insights : Cell Reports
https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(18)31293-2

We Just Got Even More Evidence That Autism And Schizophrenia Share Genetic Roots
https://www.sciencealert.com/overlapping-pathogenic-copy-number-variation-autism-schizophrenia-japanese-population

We Just Got Even More Evidence That Autism And Schizophrenia Share Genetic Roots